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高原环境麻醉药物体内代谢研究方面取得新突破
2024-05-14 10:23:26
高原低氧环境药物代谢研究创新团队已在药物代谢动力学、药物代谢酶、药物转运体和相关机理方面开展了一定的研究工作，但目前高原低氧对麻醉药物药代动力学的影响尚不清楚，研究高原低氧条件下麻醉药物药代动力学对促进高原地区麻醉药的合理使用具有重要指导意义。近日，青海红十字医院麻醉科王学军团队在高原环境麻醉药物体内代谢研究方面取得新突破。研究论文“Altitude effect on Propofol Pharmacokinetics in Rats”于2024年03月11日在国际药物代谢权威期刊Current Drug metabolism在线发表。硕士研究生李丽君为第一作者，王学军主任医师为通讯作者，该研究得到了青海省自然科学基金项目（2019-ZJ-930）的资助。
高原环境具有气候寒冷、空气稀薄、低压、低氧、强辐射等特点。与平原地区相比，高原低氧低温环境造成的生理压力使机体发生一系列代偿性的病理生理改变，最后导致机体的循环系统、内分泌系统以及神经系统等都会发生很明显的变化，影响重要脏器的功能，使药物的吸收、分布、代谢和排泄发生改变，从而改变其药代动力学参数。
该研究的主要目的是通过动物实验，探究高原低氧环境下丙泊酚的药代动力学特性。实验采用雄性SD大鼠，分为高海拔、中海拔和平原三组，观察大鼠翻正反射消失和恢复时间，并通过气相色谱-质谱联用技术确定丙泊酚在大鼠血浆中的浓度。结果显示：高原低氧缩短大鼠翻正反射消失时间，延长大鼠翻正反射恢复时间；高原低氧使大鼠体内丙泊酚的药代动力学特征发生显著改变，t1/2延长，AUC、Cmax和MRT增加，CL降低，这些发现对指导临床麻醉具有重要意义：
1.麻醉剂量调整：高原环境下，丙泊酚的药效学可能发生变化，需要调整麻醉剂的用量和频率，以确保麻醉效果和患者的安全。
2.手术时间安排：了解高原环境下丙泊酚的代谢变化，可以帮助医生合理安排手术时间，避免在恢复时间延长的情况下造成患者的不适或并发症。
3.麻醉监测：在高原环境下进行麻醉时，需要更加密切地监测患者的麻醉深度和恢复情况，以及时调整麻醉剂的使用。
4.临床指导：该项研究为在高原地区进行麻醉提供了实验数据支持，为临床医生提供了指导，以确保患者在高海拔环境下接受麻醉时能够获得最佳的治疗效果和安全性。
相关实验在青海红十字医院高原麻醉实验室及西北高原生物研究所进行。
高原麻醉实验室团队紧紧围绕“高原地区”理念，研究高原地区麻醉药物代谢变化以及调控机制，推动高原医学、药物代谢、临床药学、微生物学等领域的整合研究，突破学科界限，实现优势互补，促进交叉融合，解决多门学科领域交叉的共性难题，开拓基础研究新范式，指导高原地区临床合理用药，奠定高原地区个体化给药和精准用药理论基础。
附文章连接：http://dx.doi.org/10.2174/0113892002285571240220131547
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